《中国肿瘤时讯》：了解肺癌新生血管生成的具体机制，对找到抑制肿瘤血管的合适靶点，从而开发出有效的抗肺癌治疗方法，具有十分重要的意义。请您就肺癌新生血管生成的过程和机制做一概述。
臧远胜主任：肺癌新生血管生成，是肺癌发生、发展过程中的重要推动因素。自年Folkman提出肿瘤新生血管假说以来，肺癌新生血管的机制研究逐步取得了多项突破性进展。首先，肺癌新生血管的生成是一个多种细胞、多个因子参与的复杂过程，涉及的细胞有肺癌细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞、周细胞、炎性细胞、细胞外基质等，涉及的因子有缺氧诱导因子（HIF）、血管内皮生长因子（VEGF）/VEGF受体（VEGFR）家族、血小板衍生生长因子（PDGF）/PDGF受体（PDGFR）家族、成纤维细胞生长因子（FGF）/FGF受体（FGFR）家族、Delta配体4通路（DLL4/Notch）等。具体的过程是，肺癌细胞在局部的生长导致局部缺氧，从而激活HIF，而HIF可进一步激活后续血管生成过程；其中VEGF/VEGFR的级联反应起到主体作用；而PDGF/PDGFR对新生血管的完整性和功能具作用，并对VEGF家族的作用产生协同效应；FGF/FGFR对新生血管的完整性具作用；DLL4/Notch通路对新生血管生成具有负反馈作用。
其次，业已明确，和其他肿瘤的新生血管类似，肺癌的新生血管和正常血管在形态和功能方面均存在显著的差别，表现为条理紊乱、分布不均、形态扭曲、成熟性差、缺乏支持细胞，且局部低氧或缺氧。
再次，以肺癌新生血管为主要靶点的药物，也取得了进展。其中靶向VEGF的抗体－贝伐单抗（Bevacizumab），已被证明对于组织学为非鳞癌、体能状态良好（PS0~1）、不存在脑转移、无出血或血栓的肺癌患者，在改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面具有显著的获益，可用于与以铂类为基础的一线化疗联合，亦可用于晚期患者的维持治疗。另外，针对VEGF的新抗体，如Ramucirumab、Aflibercept等，也正在开展治疗肺癌的临床研究，初期的研究取得了可喜的结果。但值得指出的是，针对肺癌血管生成相关因子的小分子抑制剂，如针对VEGFR/PDGFR的索拉非尼（Sorafinib）、舒尼替尼（Sunitinib）等，针对VEGFR/FGFR的Brivanib等，针对VEGFR/PDGFR/FGFR的Nintedanib等，针对VEGF4/EGFR的Vandetanib等，均未取得支持其临床应用的阳性研究结果，而仅有重组人血管内皮抑素Endostadin（恩度），在联合NP方案治疗非小细胞肺癌（NSCLC）方面，取得了生存获益。
《中国肿瘤时讯》：自20世纪60年代以来，国内外一直尝试着通过筛查来实现肺癌早期诊断，从而降低肺癌病死率。请您谈一下近年来肺癌筛查方面的新进展。
臧远胜主任：在尚不能改变肿瘤发生内在因素及在短期内改变肿瘤发生外在因素的情况下，通过筛查使得更多的肺癌患者被发现在早期，从而使其获得根治的机会，一直是国内外肿瘤学界的研究热点。在此领域，于年发表在《新英格兰医学杂志》上的美国临床大样本试验（NLST），经过对近6万人长达5年的追踪研究，发现与普通X线胸片相比，低剂量螺旋CT（LDCT）使肺癌的死亡率降低了20%，全病因死亡率降低了6%，鼓舞了肿瘤学界对于采用LDCT筛查早期肺癌的信心。而同时，由于该研究亦发现，在筛查出的结节中，90%以上最终被证实为良性病变，且0.08%的受式者死于获得病理组织的过程，如穿刺、手术及其他手段，引发了肿瘤学界对于该手段可能造成过度诊断、过度治疗、资源浪费及心理恐慌的担忧。
针对LDCT筛查早期肺癌的利弊，有以下几点值得探讨：首先，NLST研究在美国开展，人种的差异值得白癜风爱心传递分享会白癜风爱心传递分享会
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