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前言
结肠癌和直肠癌都是大肠癌,这两种癌症的生物特性是一样的,因此批准用于结肠癌和直肠癌的抗癌药物是完全一样的。但是结肠癌和直肠癌解剖位置的不同,化疗等药物在结肠癌和直肠癌的使用目的和适应征也有差别。了解更多结肠癌和直肠癌的信息,可阅读文章都是大肠癌,结肠癌和直肠癌到底有什么区别?
结直肠癌药物众多,本文主要参考结肠癌和直肠癌NCCN年第一版内容撰写。
结直肠癌药物治疗相关基因检测
建议所有结直肠癌患者都接受MSI或MMR检测,所有晚期结直肠癌患者都接受RAS和BRAF检测。
MSI或MMR检测:
一些结直肠癌的肿瘤细胞无法修复其受损的DNA。正常细胞中,当DNA分裂并进行自我复制的时候,一个称为MMR的过程会修正DNA受损的编码错误。但如果一个细胞的MMR系统不能正常工作,编码错误会不断累积并导致DNA变得不稳定,这被称为MSI(微卫星不稳定性)。
有两种实验室检查来检测这种肿瘤标志物。取决于检查的不同,患者可能的得到的这个基因缺陷结果是MSI-H(微卫星不稳定性高)或dMMR(错配修复缺陷)。这两个结果是一样的意思。
建议每个结肠癌和直肠癌患者都接受这个检查。一是为了确定患者是否需要检测林奇综合征,二是有助于判断免疫治疗是否会有效。
在林奇综合征(HNPCC)患者中,多见MSI或MMR基因(或两者)的变化。大多数结直肠癌不具有高水平的MSI或MMR基因的改变。但大多数与林奇综合征相关的结直肠癌都有改变。林奇综合征的诊断有助于为患者计划其他的癌症筛查(例如,林奇综合征妇女可能需要筛查子宫癌)。另外,如果结肠癌患者患有林奇综合征,由于遗传的关系,他们的亲属也会患上它,并可能需要接受肿瘤的筛查,了解结直肠癌的家族遗传、患病风险、预防和筛查。
建议所有晚期结直肠癌患者都接受RAS和BRAF检测。
KRAS和NRAS突变
RAS是一个基因家族,包括HRAS,KRAS和NRAS基因。其中,KRAS和NRAS对结直肠癌有影响。基因是产生重要蛋白质的指导手册。有些结直肠癌患者KRAS或NRAS基因异常。这些基因产生的蛋白质是过度活跃的,能帮助癌症生长。
如果RAS基因异常,晚期/转移性结直肠癌的一些药物治疗是不起作用的,即RAS基因异常的患者不应该接受靶向药物西妥昔单抗或帕尼单抗治疗。因此,建议所有晚期患者接受KRAS和NRAS突变的检测。
BRAF突变
约有5%-9%的结直肠癌患者有BRAFVE突变。这个突变可能促进癌细胞生长,并使得他们更快速的转移。因此,建议所有晚期结直肠癌患者检测这个突变情况。如果晚期结直肠癌患者有这个基因突变的话,靶向药物BRAF抑制剂(联合化疗和另一种靶向药物时)可能会起作用。
NTRK基因融合
神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因家族包括TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白,它们分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码,这些蛋白通常在神经组织中表达。在某些肿瘤中,NTRK基因家族中的基因重排会导致基因融合,从而促进肿瘤的生长和增殖。NTRK基因融合虽然已经在包括肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、脑癌和其他癌症中被发现,但NTRK基因融合并不常见,在不同肿瘤类型中的发病率也不同,结直肠癌的发生率很低,约在0.5%。
如果肿瘤是NTRK融合阳性,那么接受一种靶向NTRK抑制剂拉罗替尼(larotrectinib)可能会有治疗效果。当然价格目前是天价。
因为结直肠癌患者发生NTRK基因融合的比例很低(0.5%),且目前价格是天价(一个月约20万),是否接受这个检测,患者和家属根据情况而定。
不同期别直肠癌的药物治疗
病理和分期知道癌症的治疗,了解结直肠癌病理一文读懂结直肠癌病理报告和分期一文读懂结直肠癌TNM分期。
I期直肠癌
手术后通常不需要额外的治疗,除非外科医生发现癌症比手术前想象的期别要晚。如果期别更晚,通常患者需要接受联合放化疗。5-FU和卡培他滨是最常用的化疗药物。
II期和III期直肠癌
大多数II期直肠癌患者将接受化疗、放疗和手术治疗,尽管这些治疗的顺序可能对因人而异。
IV期/复发转移的直肠癌:
少数可手术的寡转移患者:术前和/或术后接受化疗,首选CAPEOX和FOLFOX方案。
不可手术的:根据情况可接受化疗、靶向治疗和免疫治疗,或联合治疗。
不同期别结肠癌的药物治疗
I期结肠癌:
手术即可,不需要接受任何其他治疗。
II期结肠癌:
II期结肠癌术后是否化疗尚未达成一直。目前建议:低危患者可不化疗;高危患者可选择化疗,也可以选择观望而不化疗。
III期结肠癌:
术后化疗,首选CAPEOX方案和FOLFOX方案。
部分II期和III期结肠癌:
术前可能需要接受新辅助化疗,缩小癌症。
IV期/复发转移的结肠癌:
少数可手术的寡转移患者:术前和/或术后接受化疗,首选CAPEOX和FOLFOX方案。
不可手术的:根据情况可接受化疗、靶向治疗和免疫治疗,或联合治疗。
结直肠癌的化疗
化疗常常被用来治疗结直肠癌。结肠癌和直肠癌使用的化疗药物是一样的,只是使用场景有差别。
可以用不同的方法进行化疗。
全身化疗:药物通过静脉注射或者口服吸收后直接进入血液。药物进入血液,到达身体的各个部位。这有助于降低结直肠癌转移扩散到身体其他部位的风险。
局部化疗:将药物直接放入动脉中,使其进入肿瘤部位。这使化疗集中在那个区域的癌细胞上。它通过限制到达身体其他部位的药物量来减少副作用。肝动脉输注,或直接给予肝动脉化疗,是局部化疗的一个例子,有时用于已经扩散到肝脏的癌症。
医生周期性地进行化疗,每次治疗后患者都要休息一段时间,给身体恢复的时间。化疗周期一般持续2到4周。人们通常至少要接受几个疗程(周期)。
结直肠癌患者什么时候需要接受化疗?
手术后的辅助化疗。其目的是杀死手术残留的癌细胞,这些癌细胞可能因为太小而肉眼无法看到;以及可能从原发肿瘤中逃出并定居在身体其他部位但在影像检查中无法看到的癌细胞。术后化疗有助于降低癌症复发的可能性。但并非所有的患者手术后都需要化疗,这和期别有很大关系。
手术前进行新辅助化疗(有时和放疗一起),目的是试图缩小癌症,使其更容易切除。这种情况通常用于治疗直肠癌(能极大程度提升保肛可能性),用于结肠癌的情况不多。
对于已经扩散到其他器官(如肝脏)的晚期癌症,化疗可用于帮助缩小肿瘤并缓解其引起的问题。虽然这不太可能治愈癌症,但常常提升患者的生活质量,让他们感觉更好,活得更长。
治疗结直肠癌的化疗药物
一些常用于结直肠癌的化疗药物包括:
5-氟尿嘧啶(5-FU)
卡培他滨(希罗达):这是一种药丸,一旦进入体内,当它到达肿瘤部位时,就会变成5-FU。
伊立替康
奥沙利铂
三氟尿苷和替吡拉西(Lonsurf),一种药丸形式的联合药物,俗称TAS-
在大多数情况下,如果患者整体健康状况良好,联合使用这些药物中的两种或两种以上,这样疗效更好,当然毒副作用更大。不能耐受的患者使用单药。有时,化疗药物会与靶向治疗药物一起使用。
常用来治疗结肠癌和直肠癌的化疗药物/方案:
其中英文字母:
CAPE(Capecitabine)卡培他滨(通用名)
OX(Oxaliplatin)奥沙利铂
IRI(Irinotecan)伊立替康
FOLF指的是5-FU/氟尿嘧啶(Fluorouracil)和亚叶酸钙(Leucovorin)
有时大家会看到XELOX方案,其中XEL/Xeloda希罗达是卡培他滨的商品名。CAPEXOX方案和XELOX方案都是卡培他滨+奥沙利铂,其实是一样的。
有时还会看到方案前带m(modified),指的是改良版本,对药物剂量进行调整。
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