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奥希替尼或吉非替尼联合培美曲塞和铂类方案

来源:格林纳丁斯 时间:2020/8/27
随着LUX-Lung7、ARCHER,FLAURA、JO、NEJ、RELAY、CTONG、NEJ等研究结果的陆续公布,再加上一代EGFR-TKIs的经典研究,EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC一线治疗的选择越来越多。在众多方案中,究竟应该如何优化选择,不同研究之间的疗效和安全性应该如何比较,可能需要借助网络META分析。如果说META分析是证据等级金字塔的顶端,那么网络META分析就是这个顶端上的皇冠,是目前最高证据等级的证据。

研究简介

这是一项贝叶斯网络META分析(示意图如下),纳入年5月29日之前,在PubMed、Embase、CochraneCentralRegisterofControlledTrials、ClinicalTrials以及多个国际会议数据库中搜索到的,关于EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的,且结局指标包括PFS、OS、ORR和≥3级AE发生率的RCT研究。最终,在本网络META分析中纳入18个RCT研究,例患者,涉及12个治疗方案(奥希替尼、达可替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、含培美曲塞的化疗、不含培美曲塞的化疗、阿法替尼联合西妥昔单抗、厄洛替尼联合贝伐珠单抗、吉非替尼联合含培美曲塞化疗、吉非替尼联合培美曲塞)。

贝叶斯网络META分析示意图。(注:图中紫色圆球大小代表研究样本量的大小)

吉非替尼+培美曲塞+铂类联合方案和奥希替尼单药治疗方案:PFS和OS最优

吉非替尼+培美曲塞+铂类联合治疗方案和奥希替尼单药治疗方案的PFS获益一致(HR=0.95,95%CI,0.72-1.24),OS获益一致(HR=0.94,95%CI,0.66-1.35),两个方案的PFS和OS获益无显著的统计学差异。且这两个方案是所有方案中PFS和OS最优的两个方案,与达可替尼单药治疗相比,PFS获益更显著(HR=0.74,95%CI,0.55-1.00);与阿法替尼单药治疗相比,PFS获益更显著(HR=0.52,95%CI,0.40-0.68);与厄洛替尼单药治疗相比,PFS获益更显著(HR=0.48,95%CI,0.40-0.57);与埃克替尼单药治疗相比,PFS获益更显著(HR=0.39,95%CI,0.24-0.62);与含培美曲塞的化疗方案相比,PFS获益更显著(HR=0.24,95%CI,0.17-0.33);与无培美曲塞的化疗方案相比,PFS获益更显著(HR=0.16,95%CI,0.13-0.20);与阿法替尼联合西妥昔单抗治疗方案相比,PFS获益更显著(HR=0.44,95%CI,0.28-0.71);与吉非替尼联合培美曲塞方案相比,PFS获益更显著(HR=0.65,95%CI,0.46-0.92);联合方案毒性更大,厄洛替尼+贝伐珠单抗方案3级及以上AE发生率最高EGFR-TKI单药治疗方案间的ORR没有显著差异,但与化疗相比,ORR更高且有显著的统计学差异。EGFR-TKIs单药治疗的AE发生率相对更少,其中奥希替尼和埃克替尼3级及以上AE发生率最低,阿法替尼3级及以上AE发生率最高,其次是达可替尼。在所有有记录的多种AE中,EGFR-TKIs最常见的AE包括皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、肝功能障碍、间质性肺炎等。值得注意的是,与EGFR-TKIs单药治疗相比,联合治疗方案的毒性普遍较大,尤其是厄洛替尼联合贝伐珠单抗(OR=8.33,95%CI2.78-25.00)和吉非替尼联合培美曲塞和铂类的方案(OR=4.17,95%CI0.97-16.67),其中,厄洛替尼联合贝伐珠单抗的3级及以上AE发生率最高。

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