导读：晚期肺癌患者往往合并脑转移，肺癌脑转移是脑转移性肿瘤中最常见的类型，且预后较差。本文简述了OAK研究脑转移亚组和KEYNOTE-队列G、KEYNOTE-、KEYNOTE-脑转移患者汇总分析两项研究的结果，探讨了PD-1/PD-L1±化疗对肺癌脑转移患者的治疗。
背景20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，脑转移会严重影响肺癌患者的预后和生活质量。各组织学类型肺癌脑转移的发生率存在差异，美国医疗保险监督、流行病学和最终结果（Surveillance,Epidemiology,andEndResults,SEER）数据库的一项长期随访结果显示，在非转移性非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）中，肺腺癌、鳞癌及大细胞癌发生脑转移的风险分别为11%、6%及12%。小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）首次就诊时脑转移发生率为10%，诊疗过程中为40%-50%，存活2年以上的患者脑转移达60%-80%1。
肺癌脑（膜）转移诊断治疗共识指出对于驱动基因阴性的肺癌脑（膜）转移患者，放疗、全身化疗、鞘内化疗仍是主要的治疗方案。在传统治疗干预的基础上，可探索联合应用抗血管生成药物或免疫检查点抑制剂2。
研究一SMGadgeel等3分析了III期随机对照临床研究（OAK）中有/无无症状脑转移病史NSCLC患者的数据。每个治疗组脑转移患者约占14%，阿替利珠单抗（Atezolizumab）组（61/），多西他赛组（62/）。结果显示，在有脑转移病史NSCLC亚组中，阿替利珠单抗治疗组比多西他赛治疗组具有更长的生存获益（16.0个月vs.11.9个月)(HR=0.74,95%CI:0.49–1.13;p=0.)（见图1）。且阿替利珠单抗组治疗相关的不良事件(AE)、严重的AE和治疗相关的神经系统AE的报告均少于多西他赛组。
图1有脑转移病史的患者的总生存
影像评估出现新的有症状脑转移病变的时间(见图2)。在有脑转移病史的患者中，阿替利珠单抗治疗组的中位时间未达到，而多西他赛治疗组的中位时间为9.5个月(HR=0.38，95%CI:0.16-0.91;p=0.)。
图2影像评估出现新的有症状脑转移病变的时间
研究二年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）报道了帕博利珠单抗（pembro）联合铂类化疗在NSCLC脑转移患者的汇总分析结果4。
方法：此项事后分析汇总了KEYNOTE-队列G（非鳞状；NCT），（非鳞状；NCT）和（鳞状：NCT）研究中基线具有稳定的、经治疗或未治疗脑转移患者的数据。患者随机分组，接受含铂双药化疗（非鳞状NSCLC为培美曲塞-卡铂/顺铂，鳞状NSCLC为卡铂-紫杉醇/白蛋白紫杉醇）联合/不联合pembro。KEYNOTE-和为安慰剂对照。结果：例患者纳入分析，(13%)基线伴有脑转移。有/无脑转移的患者中位（范围）随访时间分别为10.9（0.1–35.1）个月和11.0（0.1–34.9）个月。无论基线是否伴有脑转移，pembro+化疗与单独化疗相比，均改善患者的OS（总生存期）和PFS（无进展生存期）。（详见图3）图3KN队列G，和有或无脑转移的患者的OS
同时，与单纯化疗相比，pembro+化疗的客观缓解率（ORR）更高，缓解持续时间(DOR)更长。（见表1）。表1pembro+化疗、化疗组的OS和PFS的HRs
Pembro+化疗与单独使用化疗，所有原因引起的3-5级不良事件发生率分别为有脑转移的患者为81.4％和70.3％，无脑转移的患者为68.3％与65.6％。小结PD-L1单抗——阿替利珠和PD-1单抗——Pembro联合化疗均为非小细胞肺癌脑转移患者带来生存益处，且毒性可控。免疫联合化疗能否作为肺癌脑转移患者的标准治疗，期待进一步临床研究的证实。参考文献：
1.石远凯,孙燕,于金明等.中国肺癌脑转移诊治专家共识（年版）[J].中国肺癌杂志,,20(1):1-13
2.中国临床肿瘤学会,中国抗癌协会肺癌专业委员会.肺癌脑(膜)转移诊断治疗共识[J].循证医学,,18(4):-.
3.GadgeelSM,LukasRV,GoldschmidtJ,etal.Atezolizumabinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancerandhistoryofasymptomatic,treatedbrainmetastases:ExploratoryanalysesofthephaseIIIOAKstudy[J].LungCancer,,:-.
4.PowellSFetal.PembrolizumabPlusPlatinum-BasedChemotherapyinNSCLCWithBrainMetastases:PooledAnalysisofKEYNOTE-,,and.ESMO.
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