套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性B细胞淋巴瘤,占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的3-10%；兼具侵袭性与惰性特征，易复发。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种具有高度异质性的侵袭性B细胞NHL，占NHL的30%～40%，一线标准R-CHOP治疗仍有约30%～40%患者不可治愈。无论是MCL还是DLBCL，一旦复发，其后续治疗的选择有限、疗效较差，预后不佳。近年来，随着对MCL和DLBCL发病机制、精准分型的研究以及小分子靶向药物、免疫治疗的研发应用，为MCL和DLBCL的治疗提供了新的方向，在复发/难治性MCL和DLBCL的治疗中发挥了一定的作用。这些新的治疗方案到底是何方神圣？疗效及安全性又如何？是否会改变MCL或DLBCL未来的治疗模式呢？年5月14日16:00-18:00(北京时间)，特邀国际淋巴瘤领域重磅大咖--澳大利医院的ConstantineTam教授，携手中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授、华中科技大学同医院周剑峰教授、医院赖洵教授等多位国内淋巴瘤领域顶级专家，汇聚云端，从国际和国内两大视角，与您共享MCL和DLBCL的治疗新进展，详情如下。
BTK抑制剂泽布替尼治疗R/RMCL，最佳ORR高达83.5%
会议第一部分全球淋选，第一场学术讲座是由澳大利医院ConstantineTam教授带来题为“MCL治疗新进展”的精彩报告。ConstantineTam教授指出，MCL兼具侵袭性与惰性淋巴瘤的特征，目前仍不可治愈。数十年来，随着利妥昔单抗的问世、自体造血干细胞移植（ASCT）的开展、大剂量阿糖胞苷的加入、利妥昔单抗维持治疗的应用，MCL的中位总生存（OS）从至年的不到3年，到至年的7年以上，实现了跨时代的飞跃。但仍有少数MCL呈高度侵袭性，TP53突变/缺失患者预后差，其中TP53突变患者预后极差，为了获得长期生存，年轻患者可能需要接受异基因造血干细胞移植治疗。对于复发/难治性MCL（R/RMCL）的治疗，多项研究表明BTK抑制剂作为首次复发后R/RMCL的标准一线治疗可获得最佳生存，形态学为母细胞性/多形性，或TP53突变患者应在再次缓解后接受异基因造血干细胞移植治疗。
当前，R/RMCL治疗的相关研究多以BTK抑制剂为基石。BTK在B细胞NHL肿瘤发生和发展过程中发挥重要作用。荟萃研究表明，既往接受1线治疗的R/RMCL患者接受BTK抑制剂治疗的中位无进展生存（PFS）达25.4个月，而既往接受二线及以上治疗R/RMCL患者的中位PFS仅10.3个月。MCL中枢神经系统（CNS）复发患者接受BTK抑制剂治疗的1年OS率达61%，明显优于接受免疫化疗患者（16%，p＜0.）。
ConstantineTam教授强调，一代BTK抑制剂的副作用不容忽视，如BTK脱靶效应导致的房颤、腹泻、出血等；同时与利妥昔单抗联用可影响CD20单抗介导的ADCC效用；MCL中BTK抑制剂与BTK共价性结合率低于慢性淋巴细胞白血病（CLL）。二代BTK抑制剂泽布替尼显示了优越的BTK结合率，对BTK选择性更高，脱靶效应明显减弱。I期研究显示，泽布替尼治疗R/RMCL患者的总反应率（ORR）高达86.5%，完全缓解（CR）率高达29.7%，中位PFS达18个月。
多中心研究显示，入组86例R/RMCL患者，中位年龄60.5岁，83.7%患者MIPI-b评分为中/高危。90.7%患者为晚期（Ⅲ/Ⅳ期），45.3%患者骨髓受累，70.9%患者结外病变。包块体积大于10cm和＞5cm者分别占8.1%、43%。既往接受治疗的中位次数为2（1~4），52.3%患者伴难治性疾病。接受泽布替尼mgbid单药治疗，中位随访35.3个月（0.3~41.6个月），ORR为83.7%，远远超出其他BTK抑制剂的数据。CR为77.9%，中位DOR未达到，中位PFS为33个月，所有分析亚组的反应普遍一致，中位OS未达到。
3期ASPEN研究显示，与伊布替尼相比，泽布替尼治疗患者房颤、腹泻、出血发生率明显降低。中位随访35.3个月（0.3~41.6个月），
ConstantineTam教授总结表示，二代BTK抑制剂泽布替尼脱靶效应相关副作用发生率降低，更高CR率，可诱导持续缓解，更适合与CD20单抗联用。
识别高危DLBCL，合理优化R/RDLBCL治疗，提高DLBCL治愈率
第二场学术讲座是由中国医院邹德慧教授带来题为Post-ASHDLBCL进展”的精彩报告。邹德慧教授表示，当前，DLBCL治疗仍存在未被满足的临床需求，包括：如何更好地识别高危患者？一线治疗如何提高预后不佳患者疗效？复发难治患者如何优化治疗方案？年美国血液学大会（ASH）上共有项DLBCL相关研究，其中口头发言98项。基线PET/CT参数结合国际预后指数（IPI）评分与IPI相比，对高危患者（2年内进展）的预测能力提高了15%。RNA测序发现的双打击淋巴瘤标记基因较MYC重排或双打击更准确鉴别预后差患者。
关于DLBCL的一线治疗研究，PD-L1单抗avelumab联合R-CHOP一线治疗DLBCL的CR率高达89%，1年OS率达94%，且安全性良好。老年患者R-CHOP治疗后接受来那度胺维持治疗可显著延长PFS，生发中心（GCB）亚型PFS和OS均明显获益。ZUMA-12研究显示，CD19嵌合抗原受体T（CAR-T）一线治疗高危DLBCL的ORR高达85%，且安全性可控。CD20/CD3双抗mosunetuzumab治疗初治老年/虚弱DLBCL，CR率达45.5%，且安全性可控。真实世界研究显示静脉大剂量MTX无法有效预防高危DLBCL患者CNS复发。
关于复发/难治性DLBCL（R/RDLBCL）的研究，II期研究显示BTK抑制剂伊布替尼联合R-GemOx-D方案治疗非生发中心（non-GCB）R/RDLBCL4周期的ORR为53.2%，CR率为34.3%。复发患者疗效和生存优于难治患者。荟萃研究显示，伴CD79B突变的non-GCB患者接受泽布替尼治疗的ORR显著高于不伴CD79B突变患者（60%vs26.9%，p=0.），3例伴NOTCH1突变患者接受泽布替尼治疗均获得缓解。维奈克拉、伊布替尼、泼尼松、Obinutuzumab和来那度胺联合的Vipor方案治疗R/RNHL，最佳ORR达71%，non-GCBDLBCL患者的ORR达64%，CR率达57%。10例CAR-T治疗失败并完成Vipor方案治疗患者的ORR为40%，CR率为30%，但多药联合治疗的耐受性值得
转载请注明：http://www.liyuren.com/rkzz/7968.html
